البحث عن نظير نووي نادر يمكن أن يعيد تعريف رعاية مرضى السرطان

حذر خبراء في مجال المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية الناشئ من أن النقص في النظائر النووية النادرة التي تعمل على تقليص الأورام بسرعة يهدد بتقويض تطوير علاجات متقدمة استثمرت فيها شركات الصحة مليارات الدولارات.

من خلال الجمع بين النظائر النووية والجسم المضاد، تقوم الأدوية المجهرية – المعروفة أيضًا باسم Radioligands – بتوصيل حمولة سامة مباشرة إلى الخلايا السرطانية. لكن الأكتينيوم 225، وهو النظائر الأكثر شيوعًا المستخدمة في العلاج التجريبي، والذي تنبعث من بروتوناته ونيوتروناته المتحللة إشعاعات “ألفا” قوية، أصبح متوافرًا بشكل متزايد.

تعتمد الشركات إلى حد كبير على الإمدادات المتضائلة من مخزونات المواد المشعة التي تعود إلى حقبة الحرب الباردة السوفييتية والأمريكية، وقد كافحت الشركات للحصول على ما يكفي من الأكتينيوم لعلاج آلاف المرضى المسجلين في التجارب السريرية.

لكنهم يراهنون على أن هذا الشكل المستهدف للغاية من العلاج الإشعاعي يمكن أن يصبح الابتكار الكبير التالي في رعاية مرضى السرطان إذا تغلبوا على تحديات سلسلة التوريد هذه. نظرًا لأن نصف مرضى السرطان يتلقون العلاج الإشعاعي التقليدي، فإن الجزيئات الراديوية لديها القدرة على تقديم علاج أكثر قوة مع آثار جانبية أقل لملايين المرضى.

وقال جيف ليجوس، الرئيس العالمي لقسم الأورام في شركة نوفارتيس، إن المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية يمكن أن تصبح “علاجا سائدا” لمعالجة “السرطانات التقليدية الكبيرة”، التي تجعل المرض السبب الرئيسي للوفاة في جميع أنحاء العالم. ويتوقع محللو بنك مورجان ستانلي أن تبلغ مبيعات سوق الأدوية الإشعاعية 39 مليار دولار بحلول عام 2032، ارتفاعًا من 7 مليارات دولار في عام 2022.

إن طرح عقار نوفارتيس بلوفيكتو، والذي أصبح ثاني علاج إشعاعي معتمد في عام 2022 ويستخدم بشكل أساسي لاستهداف سرطان البروستاتا، تعرض للعرقلة بسبب نقص اللوتيتيوم، وهو نظير آخر. ورغم أن هذه المشكلات قد تم حلها الآن، إلا أن الصناعة تواجه اختناقات أخرى، خاصة فيما يتعلق بالأكتينيوم 225.

وبما أن الأكتينيوم 225 لا يتواجد بشكل طبيعي، يتعين على الموردين الطبيين البحث على نطاق واسع عن المواد الأولية التي يمكنهم من خلالها استخراج النظير.

تواصلت شركة PanMediso البريطانية الناشئة مع هيئة وقف التشغيل النووي في المملكة المتحدة بشأن الوصول إلى الغواصات النووية التي تم سحبها من الخدمة كمصدر للراديوم 226، وهو مقدمة للأكتينيوم 225، لكن المحادثات باءت بالفشل، وفقًا لأشخاص مطلعين على المناقشات.

اضطرت شركة RayzeBio للتكنولوجيا الحيوية للأدوية الإشعاعية، التي استحوذت عليها شركة بريستول مايرز سكويب مقابل 4.1 مليار دولار هذا العام، إلى إيقاف تسجيل المرضى مؤقتا في تجربة المرحلة الأخيرة لعقار السرطان القائم على الأكتينيوم لعدة أشهر قبل استئنافها هذا الشهر.

وقال كريس ليفيسك، الرئيس التنفيذي لشركة تيرا باور، الشركة النووية المدعومة من بيل جيتس، إن الإشعاع الإشعاعي الكبير للأكتينيوم وعمر النصف الذي يبلغ 10 أيام، مما يعني إزالة موجات الراديو بسرعة من الجسم، جعله العلاج المثالي للسرطان. الشركة الهندسية، التي بدأت الإنتاج التجاري للنظير هذا العام. “لا يمكن للطبيعة أن تخطط لذلك بشكل أفضل.”

أدى الاندفاع نحو المواد الأولية للأكتينيوم 225 إلى تعطيل السوق. في عام 2019، حاولت شركة Eckert & Ziegler، وهي شركة ألمانية موردة للنظائر المشعة، دفع أموال لشركة نفايات نووية للتخلص من الراديوم، لكن الطرفين لم يتمكنا من الاتفاق على السعر، وفقًا لأشخاص مقربين من الشركة.

يمكن لجرام من الراديوم أن ينتج كوري واحد – وهو مقياس للنشاط الإشعاعي سمي على اسم الكيميائية الفرنسية الرائدة ماري كوري – من الأكتينيوم الذي يمكنه علاج حوالي 1000 مريض. وقال الناس إن هذا قد يصل إلى 10 ملايين دولار الآن.

قال جون كارني، الرئيس التنفيذي لشركة إيثرانوستيكس، التي تقدم المشورة لمجموعات الأدوية بشأن إمدادات الطب النووي: “الشركات ستدفع أي شيء للحصول على المواد الأولية للأكتينيوم، لكن لا يوجد بائعون راغبون، الجميع يخزنون ما لديهم”. أنفقت شركات بريستول مايرز سكويب، وأسترا زينيكا، وإيلي ليلي ما يقرب من ثمانية مليارات دولار فيما بينها في العام الماضي على الاستحواذ على التكنولوجيا الحيوية باستخدام أدوية الرصاص القائمة على الأكتينيوم 225.

تشير تقديرات الصناعة إلى أنه لا يوجد أكثر من 2 كوري من الأكتينيوم 225 متاحًا سنويًا في جميع أنحاء العالم. يتم الحصول على الأكتينيوم 225 للتجارب السريرية إما من الوكالة النووية الروسية المملوكة للدولة روساتوم أو من احتياطيات وزارة الطاقة الأمريكية المتضائلة من الثوريوم 229، والتي يمكن استخدامها لإنتاج الأكتينيوم 225 في عملية تحلله. والمواد الطبية معفاة من نظام العقوبات المفروض على روسيا بعد غزوها لأوكرانيا.

لكن هذه الإمدادات بدأت تنفد، والآن تبحث مجموعات الأدوية في أماكن أخرى عن مواد أولية، وحتى استكشاف نظائر بديلة، مثل الرصاص 212.

قال أرييه ساند، المصرفي الاستثماري في شركة سولومون بارتنرز، الذي قدم المشورة بشأن أكثر من 10 صفقات للأدوية المشعة: “على الرغم من أن طرق إنتاج الأكتينيوم تتميز بشكل جيد للغاية، إلا أنه لم تكن هناك حاجة إلى تنفيذها على نطاق واسع حتى اليوم”. “علينا الآن توسيع نطاق هذه الأنشطة. إن إنتاج النظائر حتى باستخدام مواد أولية أقل تعقيدًا يعد أمرًا صعبًا، وليس لضعاف القلوب.

معظم إمدادات الراديوم 226 التي تنتجها إيكهيرت وزيغلر تأتي من معدات العلاج الإشعاعي الموضعي المهجورة – وهو شكل بدائي من علاج السرطان ابتكرته كوري والذي يتضمن حقن مواد مشعة مباشرة في جسم المريض. تستخدم الشركة بعد ذلك معجل الجسيمات المعروف باسم السيكلوترون لتفجير النظير بحزمة بروتون لتحويله إلى أكتينيوم -225.

وقال جاي سايمون، الرئيس التنفيذي للعمليات في شركة إيكهيرت آند زيجلر، إن العديد من مجموعات الأدوية والتكنولوجيا الحيوية اتصلت بالشركة، لكنها كانت حذرة بشأن الالتزام باتفاقيات التوريد الجديدة حتى أصبحت “أكثر تحديدًا” بشأن السرعة التي يمكن أن تقدمها بها.

وتوقع ليفيسك أن تكون شركة TerraPower قادرة على إنتاج ما يكفي من الأكتينيوم لـ 500 ألف جرعة من جزيئات الراديوليجند سنويًا بحلول عام 2030، لكنه قال إن هذا “ليس كافيًا حقًا” لسوق يمكنه في النهاية علاج أكثر من 50 نوعًا من السرطان. تقوم شركة TerraPower باستخراج الأكتينيوم 225 من الثوريوم 229 المتحلل، والذي اشترته من الحكومة الأمريكية.

وقال ليفيسك إن التركيز المكثف على شراء الأكتينيوم 225 – الذي طالما روج له الباحثون باعتباره النظير المثالي لمهاجمة الخلايا السرطانية – يعني أنه لا يزال من الممكن أن يصبح المادة المفضلة لدفع ثورة الأدوية الإشعاعية.

ولكن إذا لم يكن بالإمكان زيادة إمدادات الأكتينيوم-225 بسرعة، فإن البعض يتوقع الاندفاع نحو مواد أخرى مثل الرصاص-212، الذي يطلق إشعاعات “بيتا” أقل قوة ولكنها تسبب آثارًا جانبية أقل.

وقال كارني من إيثرانوستيكش: “من المحتمل جدًا أن تبدأ الشركات في رؤية مزايا الرصاص 212 من حيث سلاسل التوريد والسمية، حيث يترسب المزيد من النظائر في الورم”.

“هناك بديل للأكتينيوم إذا قررت شركات الأدوية الضغط على هذا الزر.”

الرسوم التوضيحية من قبل إيان بوت