تظهر بيانات شركة روش آثارًا جانبية مزعجة لأدوية إنقاص الوزن
ورفعت شركة روش الآمال هذا العام في أن يكون لديها عقار مستقبلي رائج بين يديها بعد أن أظهرت نتائج التجارب المبكرة لعلاجات السمنة الجديدة التي طورتها مجموعة الأدوية السويسرية فقدانًا سريعًا للوزن بين المتلقين.
لكن الكشف في وقت سابق من هذا الأسبوع عن ارتفاع معدلات القيء والآثار الجانبية الأخرى بين أولئك الذين تناولوا جرعات قوية من الأدوية أثار قلق المستثمرين وسلط الضوء على التحديات التي تواجه الشركات التي ترغب في دخول السوق الجديدة المربحة لأدوية “GLP-1”.
وانخفضت أسهم الشركة بنسبة 4 في المائة يوم الاثنين بعد أن كشفت أن ثلاثة أرباع المرضى الذين تناولوا أعلى جرعة من حقنة CT-388 عانوا من القيء. وانخفضت بنسبة 5 في المائة أخرى يوم الخميس بعد بيانات مماثلة عن حبوب إنقاص الوزن عن طريق الفم.
يمثل رد الفعل هذا تذكيرًا بأنه ليس كل المرضى يستطيعون تحمل الفئة الجديدة من علاجات إنقاص الوزن التي تهيمن عليها شركتا نوفو نورديسك وإيلي ليلي – وأن منافسي رواد الصناعة يواجهون عقبات كبيرة.
وكانت العلاجات إحدى نقاط النقاش الرئيسية في مؤتمر الرابطة الأوروبية لدراسة مرض السكري في مدريد هذا الأسبوع.
وقال بيتر فيردولت، المحلل في سيتي جروب الذي حضر المؤتمر، إن شركة روش تسببت في مشاكل لنفسها من خلال الترويج لنتائج تجاربها الأولية في تموز (يوليو) الماضي باعتبارها “بيانات خاصة حقاً”.
وأضاف: “لا أعتقد أن أحداً يستطيع أن يقول ذلك الآن”. “لقد أعدوا أنفسهم للسقوط.”
يتسابق صانعو الأدوية العالميون للحاق بريادة نوفو نورديسك وإيلي ليلي في سوق أدوية GLP-1 المربح والسريع النمو.
ومن بين 1150 ملخصًا بحثيًا تم تقديمها في مؤتمر مدريد، كان ما يقرب من عُشرها يعرض أدوية GLP-1.
وقد أثبت الدواء أنه وسيلة فعالة للسيطرة على الوزن وعلاج مرض السكري، ويقدر محللو بنك جولدمان ساكس أن سوق المنتجات يمكن أن تنمو إلى 130 مليار دولار سنويا بحلول عام 2030.
تعمل الأدوية الجديدة عن طريق محاكاة هرمون الأمعاء GLP-1، الذي يخفض نسبة السكر في الدم ويحد من الشهية. تضيف العلاجات مثل Mounjaro من Eli Lilly أيضًا هرمونًا آخر للأمعاء، وهو GIP، والذي يبدو أنه يعزز فقدان الوزن. بالإضافة إلى ذلك، تقوم الشركات بإجراء تجارب على هرمونات أخرى في الأمعاء والبنكرياس.
وقالت فرانسين كوفمان، الرئيسة السابقة للجمعية الأمريكية للسكري والمديرة الطبية الحالية لشركة الأجهزة الطبية سينسيونيكس، إن الأدوية أحدثت ثورة في رعاية مرضى السكري في وقت كانت فيه معدلات السمنة آخذة في الارتفاع.
قالت: “قلت في العقد الأول من القرن الحادي والعشرين إننا بحاجة إلى رصاصة فضية”. “لقد وصلت.”
ومع ذلك، ترتبط الأدوية المعتمدة على GLP-1 بالقيء والغثيان والإمساك، خاصة عند تناول جرعات أعلى. كما أنها مرتبطة بإهدار العضلات في بعض التجارب. وقد استكشفت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة الأدوية الأوروبية آثارًا جانبية أخرى أكثر خطورة تم الإبلاغ عنها مع الأدوية الحديثة – مثل الأفكار الانتحارية – لكن لم تجد أي دليل على وجود صلة.
ودفاعًا عن إمكانات أدوية شركة روش، قال مانو تشاكرافارثي، الذي يقود تطوير المنتجات الأيضية للشركة، إنها أرادت “زيادة قابلية التحمل” لعقارها، وإن الآثار الجانبية عند الجرعات العالية كانت متسقة مع الأدوية الأخرى المعتمدة على GLP-1.
وأضاف تشاكرافارثي أنه من غير المرجح أن يتلقى مستخدمو منتجات روش في التجارب المستقبلية مثل هذه الجرعات العالية أو الزيادات السريعة.
وقال: “نحن متشجعون لأنه لا يمكن أن يصبح الأمر أسوأ من هذا”.
يستخدم صانعو الأدوية التجارب المبكرة لاختبار سلامة أدويتهم وغالباً ما يختبرون الجرعات العالية. وقال فيردولت إن هناك مخاوف أيضًا بشأن الآثار الجانبية منذ سنوات عندما قدمت نوفو نورديسك وإيلي ليلي بيانات عن أدويتهما.
وفي مؤتمر مدريد، قدمت شركة نوفو نورديسك بيانات عن عقار جديد – أميكريتين عن طريق الفم – تبين أنه أدى إلى القيء لدى أكثر من نصف المستخدمين عند تناول أعلى جرعة.
ويبدو أن الآثار الجانبية تردع بعض المرضى. وجدت الأبحاث التي نشرتها Blue Health Intelligence هذا العام أن 30% من مستخدمي GLP-1 توقفوا عن العلاج في غضون أربعة أسابيع من البدء، مع وجود آثار جانبية عامل مهم. التكلفة وتوافر الأدوية هي أيضا عامل.
كتب رئيس الوزراء البريطاني السابق بوريس جونسون في عمود بصحيفة ديلي ميل العام الماضي أنه غير قادر على تحمل القيء المرتبط بتناول علاج مرض السكري خارج نطاق التسمية Ozempic.
واجهت شركات تصنيع أدوية أخرى انتكاسات في تطوير ما يسمى بأقراص الجزيئات الصغيرة، وهي أدوية اصطناعية يسهل تصنيعها على نطاق واسع مقارنة بحقن إنقاص الوزن.
تخلت شركة فايزر عن نسخة مرتين يوميًا من عقار فقدان الوزن دانوجليبرون بعد تسجيل درجة عالية من الغثيان والقيء في تجارب منتصف المرحلة. لكن شركة الأدوية التي تتخذ من نيويورك مقراً لها تمضي قدماً في إصدار نسخة معدلة يومياً.
أنت تشاهد لقطة من رسم تفاعلي. يرجع هذا على الأرجح إلى عدم الاتصال بالإنترنت أو إلى تعطيل JavaScript في متصفحك.
ولمعالجة الآثار الجانبية، تعمل الشركات على تطوير تركيبات بديلة للأدوية. ولاحظ المحللون الإثارة حول الأميلين، وهو هرمون البنكرياس الذي يعتقد أنه يقلل من هدر العضلات المرتبط بالأدوية، على الرغم من أن هذا لم يتم إثباته على نطاق واسع بعد.
يجمع منتج Novo Nordisk التالي — CagriSema — بين GLP-1s ونظير الأميلين. ستقوم شركة الأدوية بالإبلاغ عن بيانات المرحلة المتأخرة في وقت لاحق من هذا العام من المنتج.
أبرمت شركة Eli Lilly عدة صفقات تهدف إلى حل مشكلة هدر العضلات. في العام الماضي، أنفقت ما يصل إلى 1.9 مليار دولار للاستحواذ على شركة فيرسانيس، التي يعتمد دواءها الرئيسي على هرمون أكتيفين الذي يساعد على تنظيم كتلة العضلات. كما أنها تتعاون مع BioAge، وهي شركة تعمل على تطوير دواء لتجديد العضلات. قدمت BioAge مؤخرًا طلبًا للاكتتاب العام الأولي.
ومع ذلك، تستمر البيانات الناشئة في التأكيد على مقدار ما يتعين على الشركات والمستثمرين والعلماء اكتشافه حول كيفية عمل علاجات GLP-1.
ومن بين الدراسات التي تم تقديمها في مدريد، أظهرت إحدى الدراسات أن عقار “مونجارو” الذي تنتجه شركة “إيلي ليلي” أدى إلى فقدان الوزن بشكل أكثر فعالية بين النساء مقارنة بالرجال، ولكنه تسبب أيضًا في ارتفاع معدلات الغثيان والقيء.
وقال لويس إميليو غارسيا بيريز، عالم إيلي ليلي الذي أجرى تلك الدراسة، إن الشركة لا تعرف سبب اختلاف النتائج بين المجموعتين.
وقال إيليا يوفا، رئيس العمليات الدولية لشركة إيلي ليلي، إنه لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت العلاجات الجديدة ستكون لها آثار جانبية أقل وستسمح بالانتشار المتوقع للأدوية على نطاق واسع.
قال يوفا: “بالنسبة للجزيئات الأخرى التي هي قيد التطوير والتي قد يكون لها أساليب جديدة، أعتقد أنه ربما من السابق لأوانه الحصول على رؤية واضحة لما تبدو عليه في المجموعات السكانية الأوسع”.
